• Studio della fisiopatologia del diabete di tipo 2, con particolare riferimento all’insulino-resistenza e al suo link con l’infiammazione, e identificazione di nuovi target terapeutici per strategie farmacologiche innovative.
• Studio degli effetti pleiotropici dei farmaci antidiabetici (inibitori della DPP4 e di SGLT-2), in particolare saranno indagati i potenziali effetti renali e antinfiammatori

• Studio del ruolo del recettore orfano GPR21 nella patogenesi del diabete di tipo 2 e della sua inibizione come nuova potenziale strategia farmacologica per contrastare l’insulino resistenza. 

  Abbiamo già dimostrato in cellule HepG2 che l’attività di GPR21 favorisce lo sviluppo di insulino resistenza e che la sua inibizione farmacologica tramite un agonista inverso migliora l’insulino sensibilità e induce un aumento dell’uptake del glucosio aumentando la traslocazione in membrana del GLUT-2.

  

         Bordano et al., IJMS, 2021

Inoltre, abbiamo anche dimostrato che l’inibizione di GPR21 modula il comportamento dei macrofagi, contrastando l’attività proinfiammatoria del fenotipo M1 e stimolando la migrazione degli M2.

Kinsella et al., EJP, 2022

I prossimi passi saranno (i) valutare se l’inibizione di GPR21 è in grado di contrastare l’insulino resistenza già instaurata (in modelli cellulari) e (ii) identificare un nuovo agonista inverso più potente dell’unico al momento disponibile, GRA2.

• Studio degli effetti renali dei DPP4 inibitori, in particolare del linagliptin, in cellule primarie epiteliali del tubulo prossimale ottenute da donatore sano (RPTEC) o paziente diabetico (DRPTEC). Sarà valutato l’effetto delle gliptine e di diversi stimoli fisiopatologici sull’attività della DPP4 e sul rilascio della sua forma solubile, sDPP4. Inoltre, sarà indagato l’effetto degli inibitori della DPP4 sul comportamento dei macrofagi.

• Studio delle potenziali proprietà antinfiammatorie degli integratori alimentari. Nell’ambito di una convezione con la ditta ACFP srl, saranno investigate le proprietà anti-infiammatorie di alcuni prodotti in modelli di infiammazione indotta con LPS, andando a valutare la loro abilità nell’ inibire l’induzione di enzimi e fattori di trascrizione pro-infiammatori e il rilascio di citochine tipicamente infiammatorie. Sarà inoltre valutata la capacità di queste sostanze nel modulare l’attività di cellule tipicamente coinvolte nel fenomeno infiammatorio.

• Dr Gemma Kinsella, PhD. School of Food Sciences and Environmental Health, Technological University Dublin, Grangegorman, Dublin 7, Ireland
• John C. Stephens, PhD Department of Chemistry, Maynooth University, Maynooth, Co. Kildare, Ireland; Kathleen Lonsdale Institute for Human Health Research, Maynooth University, Maynooth, Co. Kildare, Ireland
• John B.C. Findlay School of Biomedical Sciences, University of Leeds, Leeds, UK; Department of Biology, Maynooth University, Maynooth, Co. Kildare, Ireland.
• Prof Umberto Dianzani Center for Translational Research on Autoimmune and Allergic Disease-CAAD, University of Eastern Piedmont (UPO), Novara, Italy
• Dr Stefania Cannito, PhD Department of Clinical and Biological Sciences, University of Turin, Turin, Italy.
• Claudia Bocca, PhD Department of Clinical and Biological Sciences, University of Turin, Turin, Italy.
• Dr Thomas Klein, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Ingelhein, Germany.
• Dr Michela Giuliano, ACFP SRL