Fighting Neuroinflammation in Parkinson's Disease: development of NLRP3 inhibitors
Partecipanti al progetto
- Bertinaria Massimo (Responsabile)
Descrizione del progetto
Il sistema immunitario innato svolge un ruolo fondamentale nell'insorgenza della
neuroinfiammazione cronica nelle malattie neurodegenerative, promuovendo la secrezione di fattori proinfiammatori, le citochine [1-3].
E’ stato recentemente evidenziato un ruolo significativo del sistema immunitario nella patogenesi del morbo di Parkinson (PD) e del morbo di Alzheimer (AD), questo si esplica sia attraverso l’instaurarsi di un processo infiammatorio che mediante l’attivazione di una risposta autoimmune [4-6]. Questa attivazione immunitaria può essere la causa, piuttosto che una risposta, della perdita neuronale osservata [7]. L'attivazione del sistema immunitario innato è, in buona parte, controllata da complessi multiproteici citosolici denominati inflammasomi, che, a livello cerebrale, sono localizzati principalmente nella microglia ma anche negli astrociti e nei neuroni [8, 9]. L'inflammasoma NLRP3 è ampiamente studiato per il suo ruolo rilevante nel promuovere la secrezione dipendente dalla caspasi-1 di citochine infiammatorie, come l'interleuchina (IL)-1β e IL-18, nel cervello.
L'inflammasoma NLRP3 è attivato da un'ampia gamma di stimoli come ATP extracellulare, nigericina, particolato cristallino e proteine mal ripiegate. Diversi studi hanno dimostrato che l'alfa-sinucleina (a-syn) e il peptide beta-amiloide (Aβ), tipici marker del PD e dell’AD, agiscono come innesco dell'inflammasoma NLRP3 inducendo una forte risposta infiammatoria [10-13]. Recentemente, è stato inoltre stabilito un collegamento diretto tra l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e la patogenesi del PD in modelli murini MPTP di PD. L'attivazione di NLRP3 è infatti in grado di mediare sia la neuroinfiammazione che la degenerazione dei neuroni dopaminergici in questi modelli animali.
Note
Bando di ricerca: COMPAGNIA DI SAN PAOLO Bando finanziamento EX POST Progetti di Ricerca di Ateneo - Anno 2018CUP: D11G19000130007