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Neurofarmacologia
Neuropharmacology
Componenti
- Spampinato Simona Federica (componente)
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Settore ERC
Attività
Identificare target farmacologici per prevenire i danni legati alla neuroinfiammazione e alla neurodegenerazione, utilizzando modelli cellulari.
Le cellule della barriera emato-encefalica come target farmacologico
La barriera ematoencefalica (BEE) è una struttura che circonda il sistema nervoso centrale (CNS), limitando l’accesso di sostanze potenzialmente dannose, tra cui anche farmaci.
Essa stessa può essere però coinvolta in patologie del CNS, contribuendo all’aggravarsi dell’infiammazione e della neurodegenerazione, come nella sclerosi multipla o nell’Alzheimer.
È importante identificare possibili target farmacologici che permettano alla BEE di mantenere le sue caratteristiche e proprietà.
Utilizzo di un modello in vitro di BEE, costituita da linee cellulari di origine umana, per valutare gli effetti che varie sostanze possono avere sulle proprietà della barriera.
Le cellule microgliali rappresentano le cellule immunocompetenti del SNC, e sono le prime a rispondere a uno stimolo infiammatorio.
La microglia può anche attivamente interagire con le componenti cellulari della BEE, e modificarne le sue proprietà.
È importante quindi identificare potenziali target farmacologici anche a livello delle cellule microgliali.
Per valutare le proprietà della barriera emato-encefalica in risposta a trattamenti farmacologici, verranno utilizzate colture di linee continue di origine umana:
- Valutazione della permeabilità della barriera endoteliale a molecole coniugate con coloranti fluorescenti
- Valutazione della resistenza elettrica transepiteliale (TEER)
- Valutazione con metodiche di imaging confocale delle giunzioni tra cellule endoteliali
- Valutazione della migrazione transendoteliale con modelli statici
- Principali metodiche di biologia molecolare, come RT-PCR, western blot e indagini citofluorimetriche
Targeting barriers leakage to prevent diabetic nephropathy and brain: which scope for traditional herbal remedies? (Grant for Internationalization - GFI - Programmazione Triennale 21-23)
Blood-brain barrier, neurodegeneration, neuroinflammation, astrocytes, microglia, endothelial cells
Using in vitro models, identify potential pharmacological targets to prevent damage associated to neuroinflammation and neurodegeneration, that are present in several disorders of the central nervous system (CNS).
The blood-brain barrier as potential pharmacological target. Involvement of the different cellular components
The blood-brain barrier (BBB) is a complex structure that protect the central nervous system (CNS), preventing the access of blood-borne molecules, drugs and immune cells that can potentially damage it. It is constituted by highly specialized endothelial cells, that are supported by pericytes, astrocytes and microglia in their activity.
The BBB can be involved in several CNS affections (like multiple sclerosis, Alzheimer’s disease), contributing to the onset of inflammation and neurodegeneration.
It is important to identify potential pharmacological targets to prevent BBB damage.
Set up of an in vitro BBB model, constituted by human derived cell-lines, to evaluate the effects that potential drugs may exert on barrier properties
Microglia are the CNS immune resident cells, and they are the first to respond to an inflammatory insult. Interacting with the other cellular components of the BBB may modulate its properties. Is important to identify potential pharmacological targets on microglial cells to prevent their inflammatory response and to prevent neurodegeneration, neuroinflammation and BBB damage.
The in vitro BBB model is constituted by human derived cell lines, whose properties after pharmacological treatment will be tested using:
- Evaluation of BBB permeability to fluorescent-conjugated solutes
- Evaluation of the transepithelial electrical resistance (TEER)
- Confocal imaging of junctional connections between endothelial cells at the BBB
- Static transendothelial migration assay
- Principal biochemical technique, RT-PCR, western blotting, cytofluorimetric analysis
Targeting barriers leakage to prevent diabetic nephropathy and brain: which scope for traditional herbal remedies? (Grant for Internationalization - GFI - Programmazione Triennale 21-23)
Blood-brain barrier, neurodegeneration, neuroinflammation, astrocytes, microglia, endothelial cells
Prodotti della ricerca
Tag: Blood-brain barrier, neurodegeneration, neuroinflammation, astrocytes, microglia, endothelial cells